Forebygging av kryss-kontaminering i renrom
Forebygging av feil, forurensning og kryss-kontaminering er et kjerneaspekt av GMP (Good Manufacturing Practice). Kryss-kontaminering refererer til blanding av komponenter fra forskjellige typer legemidler gjennom personellbevegelse, verktøytransport, materialoverføring, luftstrøm, rengjøring og desinfeksjon av utstyr og rengjøring av arbeidsområdet, noe som fører til forurensning. Det kan også oppstå på grunn av feil flyt av personell, verktøy, materialer eller luft, noe som gjør at forurensninger fra områder med lavere-renslighet kan komme inn i områder med høyere-renslighet. Så hvordan kan kryss-kontaminering i renrom forhindres? "Renromsdesignkoden", implementert i 2002, sier klart at "prosessoppsettet til renrom bør være rimelig og kompakt. Bare nødvendig prosessutstyr og prosesser og arbeidsområder med krav til luftrenslighet bør ordnes innenfor renrommet eller det rene området."
En rimelig plassutforming er avgjørende. For det første må prosessflyten effektiviseres for å unngå omveier. Planløsningen til arbeidsområdet bør være rimelig, lette både drift og vedlikehold, og bør ikke reservere ledig plass. En rimelig plass og areal legger også til rette for riktig soneinndeling, og forhindrer ulykker forårsaket av blanding av forskjellige komponenter.
Det er viktig å merke seg at større renrom ikke nødvendigvis er bedre. Størrelsen på området påvirker luftstrømmen direkte, og bestemmer dermed klimaanleggs energiforbruk og påvirker prosjektinvesteringer. Renromsplassen bør imidlertid heller ikke være for liten, da dette kan hindre drift og vedlikehold. Derfor bør et godt-rom ta hensyn til behovene til utstyrsdrift og vedlikehold. Produksjons- og lagringsarealer bør ha tilstrekkelig plass til å romme utstyr og materialer, noe som letter drift og vedlikehold. Vanligvis er høyden på et renrom kontrollert til 2,60 meter. For individuelt høyere utstyr er lokale økninger mulig, men det er ikke tilrådelig å heve den totale høyden på renromsområdet. Verkstedet bør ha en mellomliggende materiallagringsstasjon med tilstrekkelig areal til å lagre materialer, mellomprodukter, inspeksjonsartikler og ferdige produkter, og klar sonering for å minimere feil og kryss{9}}forurensning.
Forbedring av utstyrskvaliteten: Materialene, prosesspresisjonen, lufttettheten og styringssystemene til utstyr er relatert til kryss-kontaminering. Derfor, i tillegg til en rimelig layout, er forbedring av automatiseringsnivået til utstyr og dannelse av sammenkoblede produksjonslinjer for å redusere operatører og lavere personellaktivitet nødvendige tiltak for å forhindre kryss-kontaminering.
Fastdoseringsformverksteder genererer store mengder støv. Hvordan kan kryss{1}}forurensning forhindres i fastdoseringsformverksteder? For det første bør det valgte utstyret ha beskyttelsesdeksler og være utstyrt med støvfjerningsutstyr. For det andre bør det iverksettes isolasjonstiltak, delt inn i en operasjonssal og et forrom, eller et operasjonsrom og et hjelpeutstyrsrom. Forrommet er generelt arrangert som et enkeltrom for hver maskin, mens hjelpeutstyrsrommet kan plasseres i et ikke-rent område, med tilgangsdøren på den ene siden av korridoren. Denne separasjonsmetoden kan brukes til utstyr som tablettering, automatisk belegg og kapselfyllingsmaskiner. For enkelte enkeltmaskiner som ikke har utstyr for fjerning av støv og ikke er forseglet, for eksempel pulveriseringsmaskiner, pulver- eller granulatpakkemaskiner, kan avtrekksluften i isolasjonsområdet filtreres og deretter returneres til isolasjonsområdet, og danner et selv-sirkulerende system.
Under produksjonsprosessen er noen legemidler svært hygroskopiske. Når den nødvendige relative luftfuktigheten er under 50 % eller til og med 45 %, er kjøleavfukting vanskelig å oppnå. Blant mange avfuktingsmetoder er roterende avfuktere med litiumklorid mer egnet. Avfuktere kan installeres i rene rom med spesielle avfuktingskrav, ved å bruke renset luft som beskyttende luft med lav-fuktighet for det arbeidsområdet, og danner et selv-sirkulerende system.
Separate luftkondisjonerings- og rensesystemer: Renrom bør ha separate luftkondisjonerings- og rensesystemer basert på forskjellige renslighetsnivåer. For arbeidsområder som håndterer -laktamer, prevensjonsmidler, hormoner, svært giftige mikroorganismer, antitumormedisiner og radioaktive legemidler, bør separate klimaanlegg og rensesystemer installeres, med høy-effektive filtre installert ved eksosventilene for å minimere forurensning fra disse legemidlene. For renrom med forskjellige renslighetsnivåer, renrom som genererer støv og skadelige gasser, og arbeidsområder hvor det utskrevne mediet er svært giftig eller inneholder brennbare eller eksplosive gasser, bør det leveres separate lokale eksosanlegg. Avtrekksventiler i renrom bør ha tilbakestrømningshindrende enheter. Åpning og lukking av tilluft, returluft og avtrekksluft skal være sammenlåst.
Streng kontroll av personell og materialflyt: Renrom bør ha dedikerte personell- og materialflytkanaler. Personell bør gå inn i henhold til de foreskrevne renseprosedyrene, og antall personell bør kontrolleres strengt. Materialer kan fjernes fra den ytre emballasjen etter fjerning av flytende støv og deretter sendes inn gjennom bufferrom eller passere-gjennom skap. Gjenstander fra rene områder med forskjellige renslighetsnivåer bør overføres gjennom pass-gjennom vinduer. Mellomstasjoner bør fortrinnsvis plasseres i sentrum for å korte ned transportavstander. Ingen rør uten tilknytning til arbeidsområdet skal installeres innenfor det rene området. Gjør full bruk av det tekniske mellomlaget over, under eller rundt i rommet; alle bruks- og prosesshovedrør skal installeres i det tekniske mellomsjiktet. Rør som krysser gulv eller skillevegger skal legges så nært bruksstedet som mulig og med muffer. Det skal ikke være sveiser på rørene inne i hylsene, og det bør være en gaffelsikker forsegling mellom rørene og hylsene. Rør som kommer inn i renrommet bør være laget av rustfritt stål.